Az angliai születésű Kate Mosst 1988-ban fedezte fel a Storm Agency modellügynökség, amint a New York-i JFK repülőtéren várakozott. Fotózásokra hívták, először a The Face brit lapban jelentek meg képei. A kisfiús alkatú, nagyon fiatal lányra felfigyelt a Harper's Bazaar magazin főszerkesztője, Liz Tilberis is, és 1992-ben már a címlapon szerepelt. Ekkor fedezte fel a legendás divattervező, Calvin Klein, aki a kilencvenes évek első felében indított reklámkampányainak fő arcává tette Kate-et. Hamarosan minden magazinban, óriásplakáton és buszmegállóban Kate csontsovány alakja díszelgett, a legújabb Klein-ruhát reklámozva. Az újszerű reklámok hatalmas sikert arattak, de rengetegen nézték kritikával az új szépségideált. Kate teljesen más volt, mint az akkor befutott modellek: alacsony, csont és bőr, nőiesnek semmiképp nem mondható testével reklámot csinált a fiús külsőnek. "Minél inkább előtérbe állítanak, annál láthatatlanabb leszek" - szokta mondani. Karrierje során sokan vádolták azzal, hogy anorexiás és heroinista: az elsőre nincs "hivatalos" bizonyíték, de Kate bevallotta, hogy voltak drogproblémái (csakúgy, mint Kleinnek). Amikor 1998-ban Kate drogrehabilitációra jelentkezett, bevallotta, hogy közel tíz éve nem lépett józanul a kifutóra. Bár sokan tiszavirág-életű karriert jósoltak a kamasz szépségnek, Kate Calvin Klein nélkül is fennmaradt. 1999-ben hagyta ott a divattervezőt, azóta inkább európai divatházak kampányaiban szerepel (Sephora, Blueberry, Versace). Magánéletével is sikerült a figyelem középpontjába kerülnie: először fotósával, Mario Sorrentivel bonyolódott kapcsolatba, majd négy évig élt együtt Johnny Depp színésszel. Legújabb partnere Jefferson Hack, a Dazed and Confused magazin tulajdonosa. Közös kislányuk. Lola 2002 szeptemberében született meg. Kate-nek barátai szerint jót tett a terhesség: kiegyensúlyozottabb, igazi felnőtt személyiséggé vált.